Encapsulación de Echinochroma A en liposomas ultradeformables: estabilidad, actividad antioxidante y evaluación de citotoxicidad celular

La dermatitis atópica (DA) es un trastorno inflamatorio crónico de piel muy común, que se caracteriza por descamación, costras y picor intenso¹. La Echinochroma A (EchA, 7-etil-2,3,5,6,8-pentahidroxi-1,4-naftoquinona), un antioxidante natural obtenido de huevas de erizo de mar, reduce la infiltración de mastocitos y la expresión de citoquinas proinflamatorias en modelos murinos de DA². Sin embargo, la inestabilidad química frente a la oxidación limita la actividad de EchA. En este contexto, se propone la incorporación de EchA en liposomas ultradeformables (LUD) para mejorar la estabilidad oxidativa y favorecer la penetración cutánea, como estrategia tópica no invasiva para el tratamiento de la DA.

Se desarrollaron LUD de fosfatidilcolina de soja y Tween 80 (relación molar 1:0,3), por el método de hidratación de película lipídica, incorporando la sal sódica de EchA (NaEchA) en el medio acuoso. LUD-NaEchA presentaron tamaño hidrodinámico de 168 ± 28 nm y concentraciones de 18 ± 2 mg/ml de NaEchA y 77 ± 4 mg/ml de fosfolípidos y fueron estables coloidalmente durante al menos 6 meses de almacenamiento a 4° C. La eficiencia de encapsulación, evaluada mediante cromatografía de exclusión molecular, fue del 81 ± 8% y la capacidad de carga del 17 ± 1%. Además, tras 7 días a 4 °C, LUD-NaEchA retuvo un 7,4 ± 2,8 % más de su contenido fenólico que NaEchA libre (Folin-Ciocalteu), indicando una mejor protección del potencial antioxidante. La capacidad antioxidante equivalente a trolox (TEAC) de NaEchA libre y LUD-NaEchA in vitro, determinada por DPPH y ABTS fue de 8,5 ± 0,0 y 9,7 ± 0,0 para NaEchA; y 11,0 ± 2,7 y 9,0 ± 1,0 para LUD-NaEchA, respectivamente. Estos resultados confirman la alta capacidad antioxidante e indican que la encapsulación no compromete significativamente las propiedades antioxidantes del compuesto libre. Respecto a la citotoxicidad, el ensayo MTT reveló que LUD-NaEchA no afectó significativamente la viabilidad de queratinocitos humanos (HaCaT) ni de fibroblastos murinos (3T3) a concentraciones de hasta 33-8 μg/ml fosfolípidos-NaEchA. En contraste, los macrófagos humanos (THP-1) mantuvieron su viabilidad incluso a concentraciones mayores, de hasta 153-32 μg/ml fosfolípidos-NaEchA.

Los resultados respaldan el potencial de LUD-NaEchA como antioxidante para aplicación tópica y justifican estudios adicionales de estabilidad, seguridad y comportamiento en modelos cutáneos.