Tugce Boztepe1; Juan Pablo Beecher4; Aldana Sólimano2,3; Lucia Santa Maria de la Parra4; Tatiana Jazmin Goldberg2; Mariana Callero2,3; Germán A. Islan1,5; Ignacio E. León4,6
1 Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales (CINDEFI), Laboratorio de Nanobiomateriales, Departamento de Química, Facultad de Ciencias Exactas, CONICET-UNLP (CCT La Plata), La Plata, Buenos Aires, Argentina.
2 Universidad de Buenos Aires, Facultad de Medicina, Instituto de Oncología Angel H.Roffo, Area Investigación.
3 Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, CONICET
4 CEQUINOR (UNLP, CCT-CONICET La Plata, Asociado a CIC), Departamento de Química, Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata. Blvd. 120 N° 1465, La Plata 1900, Argentina.
5 Children’s Hospital, University Medical Center of the Johannes-Gutenberg University, Langenbeckstr. 1, 55131 Mainz, Germany.
6 Cátedra de Fisiopatología, Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata. 47 y 115, La Plata 1900, Argentina.
Mié 3/6 · 17:00–19:00
Sesión de pósters 1
El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es el subtipo más agresivo, con una tasa de recurrencia superior al 50% en 3-5 años y bajas tasas de supervivencia. Debido a la ausencia de receptores de ER, PR y HER2, no responde a las terapias hormonales ni a las dirigidas a HER2 [1]. En comparación con los fármacos a base de platino, los complejos de cobre se perfilan como alternativas potenciales que exhiben eficacia antitumoral con menor toxicidad y menor desarrollo de resistencia. En nuestro estudio previo, se sintetizó y caracterizó un nuevo complejo de cobre(II) derivado de hidrazona ([Cu(N-N-Fur)(NO3)H2O], CuL1) que mostró actividad anticancerígena contra TNBC [2]. Los sistemas de drug delivery optimizan el comportamiento farmacocinético y la biodistribución de los complejos, promoviendo su acumulación selectiva en el tejido tumoral y minimizando los efectos secundarios sistémicos, como la alta toxicidad y la resistencia a los fármacos. Por lo tanto, se utilizan nanosistema de Eudragit para mejorar la estabilidad, la solubilidad y el perfil de liberación de los fármacos. El objetivo de este estudio es encapsular el CuL1 en nanopartículas de Eudragit y evaluar su efecto antitumoral en TNBC. Se sintetizaron nanopartículas de Eudragit cargadas con CuL1 (ES-CuL1) mediante nanoprecipitación seguida de ultrasónico. La caracterización fisicoquímica y morfológica de los nanosistemas se investigó mediante DLS, TEM y FTIR. La eficiencia de encapsulación de CuL1 fue del 93%, mientras que los tamaños de las nanopartículas se determinaron en 253 nm (ES-ctrl) y 356 nm (ES-CuL1). La liberación de CuL1 desde las nanopartículas fue lenta, aumentando gradualmente hasta el 96% después de 72 h, mientras que la difusión de CuL1 libre a través de la membrana de diálisis fue rápida. La actividad citotóxica se evaluó en modelos 2D y 3D de TNBC. En 2D, ES-CuL1 mostró mayor citotoxicidad en comparación con CuL1; se observó citotoxicidad en MDA-MB-231 a 2 μM (41% ES-CuL1 vs 60% CuL1), y en Hs 578T y 4T1 a 0,75 μM (4T1: 67% ES-CuL1 vs 94% CuL1; Hs 578T: 84% vs 109%). En 3D, ES-CuL1 y CuL1 mostraron niveles similares de actividad antitumoral en 4T1, mientras que ES-CuL1 exhibió una citotoxicidad significativamente mayor en Hs 578T; esto probablemente esté relacionado con una mejor difusión y acumulación del fármaco en la estructura 3D. En general, los resultados del estudio sobre ES-CuL1 sugieren que este nanosistema es prometedor como método para el tratamiento del cáncer de mama.